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Sierhuis wuchs in den Jahren der Depression auf. Sein Vater starb, als er zwei Jahre alt war. Schon in seiner frühen Jugend modelte und zeichnete er und zu seinem neunten Geburtstag erhielt er ein Malset. Als Junge wanderte er oft durch Amsterdam. Er ist mit Stadtbildern wie denen von Israel und Breitner aufgewachsen. Obwohl Sierhuis die ganze Welt bereist hat, hat er sich immer als Amsterdamer gesehen. Er besuchte die Handwerksschule, um Anstreicher zu werden, was ihm sehr viel Materialwissen vermittelte.
Zusammen mit Appel, Corneille und Lucebert stand er im Zentrum der künstlerischen Entwicklung der Nachkriegszeit. 1945 wurde er zum Abendkurs an der Rijksakademie van visual arts zugelassen, die er nach einem Konflikt verließ. Er engagierte sich 1947 bei den Experimentalists und 1948 bei der CoBrA-Gruppe. Er war jedoch zu jung, um sich ihr anzuschließen. Später gründete er 1962 zusammen mit Frans de Boo, Roger Chailloux, John Grosman, Guillaume Lo A Njoe, Karl Pelgrom, Pierre van Soest, Aat Verhoog und Leo de Vries die Amsterdamer Künstlergruppe Groep Scorpio [1]. Sie waren "Angry Young Men", die das Ausstellen anders angehen wollten. Unterstützt wurde die Gruppe von Prof. Hans Jaffé.
Jan Sierhuis lehrte 1968 in den Ateliers '63 in Haarlem und war von 1970 bis 1979 Supervisor bei Psychopolis, der Freien Akademie in Den Haag. 1983 wurde Sierhuis Lehrer an der Rietveld Academy und 1984 an der Rijksakademie, Institut für praktische Studium, beide in Amsterdam.
1956 erhielt Sierhuis für seine Arbeit das Royal Grant for Painting und 1957 eine Medaille des Thérèse van Duyl-Schwartze-Porträtpreises. 1987 wurde ihm der Jeanne-Oosting-Preis verliehen. Außerdem erhielt er eine lobende Erwähnung beim Prix de Rome. 2002 wurde er Offizier im Orden von Oranje-Nassau.